特稿｜他们用“瘦身神药”瘦下来，但真的高兴吗？

liukang20244天前718吃瓜717

·“本来我是个‘吃货’，现在花钱买了自己喜欢吃的东西，看到之后却觉得很烦，一口都吃不下。会很焦虑，觉得还不如不减。”

·“有人忧虑这些药物的存在会加重饮食失谐和体重羞耻。这是一个身段焦虑无处不在的国际，咱们需求做的是更好地了解健康与体重的联系。”

打针之后，吃饭开端成为一件苦楚的事。

年青女孩走进门诊，坐下就说：“我要司美格鲁肽，给我开一支。”在同济大学隶属第十人民医院内排泄代谢科主任医师陈海冰的门诊，这样的场景层出不穷，“许多人仅仅看上去略微有点胖罢了，不是必定要用司美格鲁肽来减重。”陈海冰无法地笑道。

2021年6月，美国食品药品监督办理局（FDA）同意丹麦跨国药企诺和诺德（NVO.US）研制的第二代胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽（产品名：Wegovy）用于肥壮或患有至少一种并发症的超重成年人的长时刻体重办理。尔后，亿万富翁马斯克等交际媒体红人也下场“带货”，司美格鲁肽以“瘦身神药”之名敏捷走入大众视界。

还有研讨证明司美格鲁肽可下降严峻不良心血管事情的发生危险，削减心力衰竭相关症状，以及医治非酒精性脂肪肝炎等，为“瘦身神药”再添矛头。

诺和诺德2023上半年财报显现，其司美格鲁肽产品的销售额合计621.66亿丹麦克朗（折合人民币约644亿元），占总营收的“半壁河山”。

在司美格鲁肽的带领下，GLP-1类药物商场前景一片宽广。德邦证券估计，2030年GLP-1类药物在2型糖尿病和肥壮范畴的全球商场规模可达900亿美元，其间2型糖尿病药物商场约占350亿-400亿美元，瘦身药物商场约占500亿-550亿美元。

本钱的热捧成功点着顾客“躺瘦”的梦，而在实际运用过程中，“司美格鲁肽”们却面临许多约束。

显着的减重作用

23岁的成都女孩许晴网购“诺和力”来减重。在京东，她挑选了一家官方认证的店肆，只需在线上问诊时告知处方医师用于瘦身，并证明自己的身体质量指数（BMI）高于25，就能以135元的价格购入。许晴不去医院门诊咨询，由于她自己便是医疗职业从业者，“天天和医院打交道，现已是半个医师”。

“诺和力”是诺和诺德的榜首代GLP-1RA——利拉鲁肽，为日制剂，于2010年获FDA同意上市，用于医治2型糖尿病，海外产品名为Victoza，2011年进入我国商场。另一款剂量更高的利拉鲁肽Saxenda是全球首款获批用于减重的GLP-1RA，别离于2014年和2015年获FDA和欧洲食品药品监督办理局（EMA）同意上市，但其减重习惯症至今未在国内获批。

许晴身高一米六，最重时有150斤。从上一年10月开端，她给自己排瘦身期，期望到本年的10月，能够减去40斤。

一开端，她采纳节食加运动的战略：早饭吃半个馒头，正午吃蔬菜和一些优质蛋白，晚上一口都不吃。下班回家，她会带着浑身疲倦去健身房上课，一个月最多刷了20节课。如此两个月，掉秤30斤。但之后，这套战略就不管用了。

本年，在她的体重又到达134斤后，7月初，她开端运用利拉鲁肽。仅一个月，她的体重就回到119斤。

28岁的沈平也用过利拉鲁肽，一个月瘦了十多斤。但一天一针对他来说太苦楚了，他只坚持了三个月。沈平在传媒职业作业，有时会忙到忘掉打针，由于常常出差，随身携带也是个费事，利拉鲁肽需求冷藏保存，他为此买过一个随身小冰箱。

沈平一米七八的个子，体重最高时挨近300斤。2022年上半年，沈平在作业中吃了肥壮带来的苦，决计将经常挂在嘴边的“瘦身”付诸实践。其时他刚好遇到一位内排泄专家，得知有一种叫做司美格鲁肽的药，只需每周打一针，减重作用显着，他立刻来了爱好。

诺和诺德有三款司美格鲁肽产品，别离为用于医治2型糖尿病的降糖针Ozempic、用于医治2型糖尿病和减重的针剂Wegovy，和用于2型糖尿病并正在拓宽减重习惯症的口服片Rybelsus。现在，在国内获批进口上市的仅有Ozempic，产品名为“诺和泰”。

沈平患高胰岛素血症已有七八年，平常服用二甲双胍坚持血糖平衡。高胰岛素血症，即血液中的胰岛素水平高于正常规模，胰岛素反抗是导致该疾病的主要原因。胰岛素反抗指调理血糖水平的激素——胰岛素的作业能力下降，易形成血糖失衡，引发2型糖尿病。2022年6月，他经过医保开出司美格鲁肽，小规范（1.5ml：2.01mg）的一支约500元，大规范（3ml：4.02mg）的一支800多元。

每周打1毫克司美格鲁肽，一起合作2-3次力气练习，沈平的体重现已降至250斤左右，他的方针是操控到200斤以内。

“影视民工”赵云28岁，早早患上2型糖尿病，在医师的主张下开端运用司美格鲁肽。赵云长时刻出差，作息倒置，一旦忙起来，一天都顾不上吃饭。三年前，她被确诊出胰岛素反抗，其时的体重是130斤。赵云身高不到一米六，刚毕业时，她的体重只要92斤。

在服用二甲双胍和吡格列酮后，她的体重很快降到108斤。坚持一段时刻后，她在医师的主张下停掉了吡格列酮，但仍需服用二甲双胍。由于作业太忙，她一段时刻没顾上吃药，导致体重又回弹到120斤。本年7月初，她去北京大学隶属榜首医院瘦身科查看，确诊2型糖尿病。

医师对她说，她处于糖尿病初期阶段，尽管不能确保可逆，但能够运用司美格鲁肽下降血糖，日后吃二甲双胍作为日常维护。首先要减重，方针是100斤以下，医师解说：“减到相对合理的体重，就能够到达比较适宜的BMI，血糖或许随之安稳。”

在承受汹涌科技采访时，赵云刚打完3针司美格鲁肽，体重已降至113斤。

躺着就能瘦吗？

打针之后，沈平感到自己的胃口显着下降，特别厌烦油腻的食物，他曾经喜欢吃炸鸡，现在闻到油炸食物的滋味就觉得讨厌，“感觉有股滋味，受不了。”曩昔他常和朋友约下午茶，点杯咖啡、吃块蛋糕，现在他对蛋糕敬而远之。

沈平现已运用司美格鲁肽超越一年时刻，他觉得自己现已渐渐进入不想吃饭的状况，“这说明到达瘦身作用了。”他说。

但司美格鲁肽的药效会逐步削弱。沈平调查自己的状况后发现，一针司美格鲁肽的有用时刻大约为5天，到第7天，他又要打针了。

“用药半年今后，我显着感觉体重下降得越来越慢。”沈平记住，打针初期他一周能够瘦四五斤，后来一周只能瘦一两斤。期间还有体重反弹的状况，新年回家，他没管住嘴，在准时打针的状况下仍胖了10斤。

“我现在考虑继续打针，到本年下半年，司美格鲁肽的口服版或许会上市，到时分测验一下。”沈平说。

许晴每天上班之前打一针利拉鲁肽，早上出门喝一口水就饱了，“能够稳当地坐一天，直到下班回家也不馋，彻底对吃失掉爱好。”

如同瘦得很轻松？她并不这么觉得。一开端，她发生很严峻的胃肠道反响：想吐，胃胀气，打嗝，拉肚子，两天也不想吃一顿饭。一段时刻往后，她逐步习惯，但吃饭仍然是件苦楚的事：药效曩昔，就开端饿，吃一口就饱，不饿的时分看见饭就想吐。循环往复。

“本来我是个‘吃货’，现在花钱买了自己喜欢吃的东西，看到之后却觉得很烦，一口都吃不下。会很焦虑，觉得还不如不减。”许晴说。

和沈平的感触相同，利拉鲁肽对许晴的作用也不是平稳继续的。一开端，许晴运用的剂量是每次0.6毫克，打第二针时，她就感觉药效没那么强了，所以把剂量加到1.2毫克。体重下降也在减缓。前一个多月，许晴的体重根本坚持一周减2斤的态势，一个半月后，一周只能掉1斤多，或根本不变。

许晴想经过利拉鲁肽减重到110斤，然后续上奥利司他来坚持。假设到10月中旬没到达方针体重，她会把针停了想其他方法，“假设利拉鲁肽失效，我或许会打司美格鲁肽。先从作用比较弱的开端打，树立耐受。”

赵云运用司美格鲁肽的前两周，剂量是每次0.25毫克，在第三周时加到0.5毫克。刚开端她和许晴相同，发生严峻的生理反响：每天早上醒来，心慌、厌恶。看到食物，特别是特别油腻的，就厌恶、干呕，感觉到饿时，吃四五口就不想再吃，消化后则开端腹泻。

恶性循环不止存在于生理上。赵云的作业要求高度集中的注意力，可血糖一升高，她就很疲倦，坚持精力变得十分辛苦，压力一大，她的睡觉时刻又被大大紧缩，使她愈加疲倦。打针后的生理不适使她的作业状况愈加“不在线”，而作业状况变差又无形中添加了她的心理压力。“我感到特别溃散，假设不是患病，千万别由于瘦身受这个罪。”她说。

体重秤上的数字在下降，但赵云并不觉得高兴。“瘦下来是很好，能够穿曾经穿不了的衣服。但瘦身并不是我的意图，我觉得自己的瘦是不健康的瘦，是我支付生理的不适换来的。恢复健康愈加重要。”

GLP-1类药物已在临床运用10年

GLP-1是人体本身排泄的一种肠促胰素，能够“智能降糖”，即只要在血糖偏高时，GLP-1才发挥降糖作用，当血糖正常或偏低时，它就不发挥降糖作用，避免了低血糖的发生。一起，它还有添加饱腹感、推迟胃排空的作用。但GLP-1只能存在短短数分钟，随后就被降解，无法直接用作药物，所以研讨人员对GLP-1进行结构改造，形成了GLP-1RA。

“明星”司美格鲁肽并非首个GLP-1类药物。陈海冰介绍，GLP-1类药物在临床上现已有10多年的运用史。据她回想，开端运用的GLP-1RA是由跨国药企礼来（LLY.US）研制的进口药品百泌达（艾塞那肽），用于操控餐后血糖。她记住十分清楚，曾有一位患者对这款药物十分灵敏，打了三个月，减重四五十斤。但它需求一天打两针，不方便。

艾塞那肽并未占有很高的商场份额，但继它之后，呈现了三代GLP-1类“药王”，别离为利拉鲁肽、度拉糖肽和司美格鲁肽。

司美格鲁肽开端于2017年12月获FDA同意上市，用于2型糖尿病患者的血糖操控。在SUSTAIN系列研讨中，司美格鲁肽打败了艾塞那肽、利拉鲁肽等其他降糖药物，并表现出减轻受试者体重的优越性。STEP1研讨为其减重作用供给了更切当的依据，实验参与者运用Wegovy68周后，体重均匀减轻14.9%。

陈海冰向汹涌科技标明，司美格鲁肽是在国外获批减重习惯症后“火”起来的，还未进入国内时，就现已有许多人来问询。尔后，它的运用规模跳出了糖尿病患者集体，许多想减重的人经过各种渠道去找药，再经过交际媒体共享出来，使它进一步“出圈”。

现在，司美格鲁肽面临许多国内外竞争对手。礼来的替尔泊肽（Tirzepatide，产品名：Mounjaro）最为注目。本年7月，一项3期临床研讨结果显现，替尔泊肽可使实验参与者在12周后体重均匀减轻21.1%，84周内均匀减重26.6%。“还有许多国产GLP-1类药物正在路上，其间许多专门针对减重习惯症。”陈海冰说。

已获批上市的GLP-1RA。图表内容由汹涌科技据揭露材料收拾

据陈海冰介绍，现在，GLP-1类药物在临床上一般用于肥壮的2型糖尿病患者。“司美格鲁肽的价格相对仍是比较贵，一般的糖尿患者用二甲双胍即可。关于一些血糖不是特别好降，兼并心血管疾病，例如现已有过脑梗、心梗，或许存在肥壮、脂肪肝、蛋白尿、肾功能危害等状况的患者，选用这类药物获益会更大。”

她也指出，这是一种经验性的挑选，司美格鲁肽的说明书并未将其约束于肥壮人群，“咱们在日常作业中，一般会把药用在当口上。”此外，并不是一切GLP-1类药物都具有心血管维护作用。现在，只要利拉鲁肽、司美格鲁肽和度拉糖肽已被证明能够削减心血管事情发生。

减重作用虽好，仍要理性对待

陈海冰标明，GLP-1类药物的减重作用确实不错，可是不能乱用。“现在‘哗’一下，如同一切人都想运用这类药物。我觉得真的要理性对待，不要赶时髦。”

实际上，GLP-1类药物并不是对一切人都有用。当地时刻8月2日，《天然》（Nature）宣布的一篇题为《关于新一波抗肥壮药物的四个要害问题》的文章指出了这一点：“小部分人在服用GLP-1类药物后体重下降很少，呈现这种状况的原因现在还不彻底清楚。”

陈海冰说，有些人对这类药物不灵敏，或许和GLP-1类药物受体的基因多态性有关。据她介绍，十院现已推出GLP-1类药物效果相关基因检测，定价360元，“假设基因检测显现对GLP-1类药物不灵敏，就没必要再花冤枉钱。”

“瘦身神药”光芒之下，副作用危险亦不容忽视。例如，司美格鲁肽会引发不良反响，最常见的是厌恶和吐逆，或许导致约8%的患者停药。停用司美格鲁肽后，人们不得不面临体重反弹的现实，假设要坚持减重效果，或许需求长时刻乃至终身用药。

但长时刻运用GLP-1类药物的安全性仍待查验。本年5月，EMA对司美格鲁肽和替尔泊肽均宣布甲状腺癌危险警示。10月5日，一项宣布于《美国医学会杂志》（JAMA）的研讨标明，Wegovy和Ozempic等减重和降糖药物或许会添加非糖尿病患者患胃麻木、胰腺炎、肠梗阻和胆道疾病的危险。本年3月，EMA还宣布3名运用Ozempic和Saxenda来瘦身的患者存在自杀和自残倾向的安全正告。

“这类药物具有促进甲状腺癌发生的危险，所以需求做甲状腺超声，查看是否存在甲状腺结节。还需求做相关的血液检测，由于它有或许诱发胰腺炎。许多人用药后发生胃肠道反响，如厌恶、吐逆等，以为是药物的副作用，但其实或许是发生了胰腺炎。”陈海冰说。

缺货也是一个问题。2022年上半年开端，澳大利亚药物办理局（TGA）、FDA、EMA相继宣布司美格鲁肽的缺少正告。Wegovy的缺少促进许多美国肥壮症患者将目光投向糖尿病用药，让Ozempic和Saxenda也步入缺货后尘。本年7月，FDA标明，尚未获批减重习惯症的替尔泊肽也呈现间歇性缺少。

在陈海冰的形象里，曾经十院每个月分配到至少50支司美格鲁肽，两三天就没有了，所以医院在大部分时刻里都没有药。2023年下半年开端，状况才有所好转。

陈海冰以为，对司美格鲁肽的疯狂追捧必定程度上导致医疗资源的挤兑。“减重的剂量大于2型糖尿病的剂量，在国内减重习惯症还没获批的状况下，2型糖尿病的需求应优先于爱美的需求。”

“本年三四月份是最苦楚的一段时刻，全上海断药，许多都被黄牛买走了，本来400-500元的药卖到900-1000元，本来850元一支的药卖到1500元。”沈平亲历了这轮“断药”，为了配到司美格鲁肽，他不得不舍近求远，跑到奉贤和临港。

实际上，不是每个医院都能以高胰岛素血症开出司美格鲁肽。“有的医院的体系只能用2型糖尿病来开司美格鲁肽，每逢我碰到无法用高胰岛素血症开出药的状况时，我就会要求医师打2型糖尿病确实诊。”沈平说，他有一个小期望：“期望更多的高胰岛素血症患者能用上这个药。”

“瘦身神药”热潮的背面，一个要害的问题是，什么是“肥壮”或“超重”？现在，国际上一般运用身体质量（BMI）指数来衡量人体的胖瘦程度，其核算方法是体重（公斤）除以身高（米）的平方。据国际卫生组织（WHO）拟定的规范：BMI在18.5至24.9之间属正常规模，大于25为超重，大于30为肥壮。我国的BMI分级略有不同： BMI在18.5至24之间为正常，在24至28之间为超重，大于28为肥壮。

Wegovy在说明书上也标明，其适用于BMI≥30 kg/㎡的肥壮患者，或BMI≥27 kg/㎡的超重且兼并至少一种并发症的患者。

在前述《天然》文章中，加拿大维多利亚大学（University of Victoria）的心理学家和肥壮轻视研讨员Sarah Nutter说：“有人忧虑这些药物的存在会加重饮食失谐和体重羞耻。这是一个身段焦虑无处不在的国际，咱们需求做的是更好地了解健康与体重的联系。”加拿大阿尔伯塔大学（University of Alberta）儿童肥壮临床研讨员Geoff Ball也标明：“健康存在于各种体型的人群中，没有正确的体重。”

（应受访者要求，文中许晴、沈平、赵云均为化名）

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